Флусалио (100 мкг/50 мкг)

Флусалио

нет

Порошок для ингаляций дозированный 100 мкг/ 50 мкг, 250 мкг/ 50 мкг и 500 мкг/ 50 мкг

для дозировки 100 мкг/50 мкг

Контурная ячейковая упаковка (1)

активное вещество – флутиказона пропионат - 0.1 мг

вспомогательное вещество: лактозы моногидрат

Контурная ячейковая упаковка (2)

активное вещество – сальметерола ксинафоат (эквивалентносальметеролу) - 0.0725 мг (0,05 мг)

вспомогательное вещество: лактозы моногидрат

для дозировки 250 мкг/50 мкг

Контурная ячейковая упаковка (1)

активное вещество – флутиказона пропионат - 0.25 мг

вспомогательное вещество: лактозы моногидрат

Контурная ячейковая упаковка (2)

активное вещество – сальметерола ксинафоат (эквивалентносальметеролу) - 0.0725 мг (0,05 мг)

вспомогательное вещество: лактозы моногидрат

для дозировки 500 мкг/50 мкг

Контурная ячейковая упаковка (1)

активное вещество – флутиказона пропионат - 0.5 мг

вспомогательное вещество: лактозы моногидрат

Контурная ячейковая упаковка (2)

активное вещество – сальметерола ксинафоат (эквивалентносальметеролу) - 0.0725 мг (0,05 мг)

вспомогательное вещество: лактозы моногидрат

Порошок белого цвета в устройстве для вдыхания одновременно двух лекарств (ингалятор Elpenhaler®). Двойная контурная ячейковая упаковка-стрип из алюминиевой фольги с 2 блистерами: одна контурная ячейковая упаковка содержит порошок белого цвета с флутиказона пропионатом и лактозой моногидратом и вторая контурная ячейковая упаковка содержит порошок белого цвета с сальметерола ксинафоатом и лактозой моногидратом.

Elpenhaler® состоит из 3-х частей:

- Мундштук и его защитный кожух (1).

- Поверхность (2), на которой помещаются двойные полоски (Опорная поверхность).

-Отсек для хранения (3) в котором находится двойная полоска.

Эти три части соединены друг с другом и могут быть открыты отдельно.

Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Симпатомиметики ингаляционные. Симпатомиметики в комбинации с другими препаратами для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Сальметерол и другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей.

Код ATX R03AK06

Фармакокинетика

При совместном ингаляционном введении сальметерол и флутиказона пропионат не влияют на фармакокинетику друг друга, поэтому фармакокинетические характеристики каждого компонента препарата Флусалио можно рассматривать по отдельности.

Сальметерол: действует местно в легочной ткани, поэтому его содержание в плазме не коррелируют с терапевтическим эффектом. Данные о его фармакокинетике весьма ограничены вследствие технических проблем: при ингаляции в терапевтических дозах его Cmax в плазме крайне низка (около 200 мг/мл и ниже).

Флутиказона пропионат: абсолютная биодоступность однократной дозы ингаляционного флутиказона пропионата у здоровых людей колеблется в пределах приблизительно 5-11% от номинальной дозы в зависимости от устройства, используемого для ингаляции. У пациентов с бронхиальной астмой или ХОБЛ наблюдается меньшая степень системного воздействия вдыхаемого флутиказона пропионата.

Системная абсорбция происходит преимущественно через легкие, причем вначале она более быстрая, но затем замедляется. Часть ингаляционной дозы может быть проглочена, но эта часть вносит минимальный вклад в системную абсорбцию вследствие низкой растворимости препарата в воде и ввиду его пресистемного метаболизма; биодоступность из ЖКТ составляет менее 1%. По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме.

Распределение флутиказона пропионата характеризуется быстрым клиренсом из плазмы (1150 мл/мин), большим объемом распределения в равновесном состоянии (около 300 л) и конечным T1/2, равным примерно 8 ч.

Флутиказона пропионат обладает сравнительно высокой степенью связывания с белками плазмы (91%).

Он быстро элиминируется из крови, главным образом в результате метаболизма под действием изофермента CYP3A4 до неактивного карбоксильного метаболита. Почечный клиренс неизмененного флутиказона пропионата ничтожно мал (менее 0,2%), в виде метаболита с мочой выводится менее 5% дозы. Выводится через ЖКТ, преимущественно в виде гидроксилированного метаболита

Фармакодинамика

Препарат Флусалио представляет собой комбинированный лекарственный препарат для ингаляционного применения, в состав которого входят два активных компонента: сальметерол и флутиказона пропионат.

Соответствующие механизмы действия обоих препаратов даны ниже:

Сальметерол- селективный агонист b2-адренорецепторов с продолжительным действием (12 ч).

Молекула салметерола имеет длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора, благодаря чему сальметерол обеспечивает защиту от индуцируемой гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию (продолжительностью не менее 12 ч) в сравнении с агонистами b2-адренорецепторов короткого действия.

Флутиказона пропионат относится к группе глюкокортикостероидов (ГКС) местного действия и при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает противовоспалительный эффект в легких, что приводит к уменьшению выраженности симптомов и снижению частоты обострений астмы. При систематическом использовании действие флутиказона пропионата не сопровождается побочными реакциями.

• Регулярная терапия при астме:

• у пациентов с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной монотерапии ингаляционными кортикостероидами при периодическом использовании бета-2 агонистов короткого действия;

• у пациентов с адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным кортикостероидом и бета-2 агонистами длительного действия;

• Поддерживающая терапия при ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких) у пациентов со значением объема форсированного вдоха (ОФВ1) <60% от должных величин (до ингаляции бронходилататора) и повторными обострениями в анамнезе, у которых выраженные симптомы заболевания сохраняются, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.

Способ применения и дозировка

Флусалио предназначен только для ингаляций.

Пациентов следует поставить в известность, что для получения оптимального эффекта Флусалио следует применять регулярно, даже при отсутствии симптомов.

Пациенты должны регулярно подвергаться врачебному обследованию с целью поддержания оптимальной дозы Флусалио и изменение дозы препарата возможно только по рекомендации врача. Доза должна титроваться до достижения минимально эффективной дозы, при которой поддерживается оптимальный контроль симптомов астмы.  

Максимальная доза (с учетом сальметерола 50 мг) - 2 вдоха в сутки!

По достижении контроля при приеме препарата 2 раза в сутки, необходима дальнейшая титрация дозы для переключения на прием препарата 1 раз в день, 1 раз в ночное время - если у пациента появляются симптомы в ночное время и 1 раз утром - если у пациента появляются симптомы в дневное время.

Пациентам Флусалио должен подбираться на основании дозы флутиказона пропионата, которая рекомендуется для лечения заболевания данной степени тяжести. Врачам следует иметь в виду, что у пациентов с бронхиальной астмой, флутиказона пропионат является столь же эффективным, как и другие ингаляционные стероиды. Если отдельному пациенту требуется дозировка вне рекомендованного режима, следует назначить соответствующие дозы бета-агонистов и / или кортикостероидов.

Рекомендуемые дозы:

Бронхиальная астма

Взрослые (с 18 и старше): препарата дозировки 100 мкг/50 мкг по одной ингаляция 2 раза в день или по одной ингаляции 2 раза в день дозировки 250 мкг/50 мкг или по одной ингаляции 2 раза в день дозировки 500 мкг/50 мкг.

Краткосрочное использование Флусалио может рассматриваться в качестве начальной поддерживающей терапии у взрослых пациентов с умеренной постоянной астмой (ежедневное возникновение симптомов, ежедневное использование средств для быстрого купирования симптомов), для которых быстрый контроль астмы имеет важное значение. В этих случаях, рекомендуемая начальная доза составляет по одной ингаляции из по одной ингаляции 2 раза в день дозировки 100 мкг/ 50 мкг. По достижении контроля над бронхиальной астмой, необходима дальнейшая титрация дозы для переключения на прием только флутиказона пропионата. Регулярное наблюдение пациентов после улучшения важно.

Явное преимущество приема флутиказона пропионата в одиночку не было показано по сравнению с ингаляционным, используемой в качестве начальной поддерживающей терапии, в случае отсутствия одного или двух критериев тяжести. В целом ингаляционные кортикостероиды остаются первой линии для лечения большинства пациентов.

Поддерживающая терапия при ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких) 

Взрослым (с 18 лет и старше): препарата дозировки 100 мкг/50 мкг по одной ингаляции 2 раза в день или по одной ингаляции 1-2 раза в день дозировки 250 мкг/50 мкг или по одной ингаляции 1-2 раза в день дозировки 500 мкг/50 мкг.

Максимальная доза препарата составляет 2 ингаляции в день.

Особые группы пациентов: нет необходимости в корректировке дозировки у пожилых пациентов или у людей с нарушением функции почек. Данные для использования Флусалио у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют.

Инструкция по использованию ингалятора Elpenhaler®

Α. Подготовка устройства

Β. Вдыхание дозы

C. Очистка устройства

- После каждого использования протирайте мундштук и опорную поверхность сухой тканью или сухой бумажной салфеткой. Не используйте воду для очистки устройства.

- Закройте мундштук и поместите в защитный кожух.

Важно использовать ингалятор в соответствии с инструкцией.

Если вы забыли принять Флусалио, не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать забытую.

Поскольку Флусалио содержит салметерол и флутиказона пропионат, можно ожидать побочных реакций, связанных с каждым из них. Случаев дополнительных побочных реакций после одновременного введения двух веществ выявлено не было.

Неблагоприятные события, которые были связаны с сальметерол/ флутиказона пропионат, приведены ниже, перечислены по классу системы органов и частоты.

Частоты определяются следующим образом:

• очень распространенный (≥1 / 10)

• распространенный (≥1 / 100 и <1/10)

• не распространенный (≥1 / 1000 и <1/100)

• редкий (≥1 / 10000 до <1/1000)

• очень редкий (<1/10000)

Очень распространенные, распространенные и не распространенные события были получены из данных клинических испытаний. Случаи с плацебо не были приняты во внимание. Очень редкие события были получены из постмаркетинговый спонтанных данных.

1 Сообщается, обычно в группе плацебо

2 Сообщается, очень часто в группе плацебо

3 Об этом сообщается в течение 3-х лет в исследовании ХОБЛ

5 См раздел "Фармакодинамика"

Описание отдельных побочных явлений

Фармакологические побочные эффекты при лечении бета-2-агонистами, такие как дрожь, учащенное сердцебиение и головная боль, были сообщены, но имеют тенденцию быть переходными и уменьшаться при регулярной терапии.

Из-за флутиказона пропионата у некоторых пациентов могут появиться хрипота и кандидоз рта и горла. И хрипота и кандидоз могут уменьшиться, если полоскать горло водой после использования препарата. Симптоматический кандидоз можно лечить противогрибковой терапией, все еще продолжая применение Флусалио.

В исследованиях пациентов с ХОБЛ были выявлены случаи пневмонии. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, Кушингоидная внешность, угнетение надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта и глаукома Были очень редкие сообщения о гипергликемии. Как и с любой другой ингаляционной терапией, может произойти парадоксальный бронхоспазм (см раздел "Особые указания").

• повышенная чувствительность к любому из действующих или вспомогательных веществ

• детский и подростковый возраст до 18 лет (клинические исследования не проводились)

Из-за опасности развития бронхоспазма следует избегать одновременного применения селективных и неселективных β-адреноблокаторов за исключением тех случаев, когда они крайне необходимы пациенту.

Сопутствующее применение других бета-адренергических веществ, могут иметь потенциально аддитивный эффект.

Флутиказона пропионат

В нормальных условиях, низкие концентрации в плазме флутиказона пропионата достигаются после ингаляционного введения дозы, из-за экстенсивного первого метаболизме частоты и высокой системной очистки, опосредованного цитохромом Р450 3А4 в кишечнике и печени. Следовательно, клинически значимые лекарственные взаимодействия, опосредованные флутиказона пропионатом маловероятно.

Исследование лекарственных взаимодействий показало, что ритонавир (высокоактивный ингибитор цитохрома Р450 3А4) может значительно повысить концентрации флутиказона пропионата в плазме крови, вследствие чего существенно снижаются концентрации сывороточного кортизола. Есть сообщения о клинически значимых лекарственных взаимодействиях у пациентов, которые одновременно получали флутиказона пропионат и ритонавир. Эти взаимодействия вызывали такие побочные эффекты, как синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Учитывая сказанное, следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, кроме тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов ГКС. 

Другие ингибиторы изофермента CYP3A4 вызывают ничтожно малое (эритромицин) и незначительное (кетоконазол) повышение содержания флутиказона пропионата в плазме, при котором практически не снижаются концентрации сывороточного кортизола. Несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении флутиказона пропионата и сильных ингибиторов CYP3A4 (например кетоконазол), поскольку при таких комбинациях не исключается вероятность повышения концентрации флутиказона пропионата в плазме. В небольшом исследовании у здоровых добровольцев, ингибитор CYP3A кетоконазол увеличил концентрацию флутиказона пропионата после однократной ингаляции на 150%.

Сальметерол

Сильнодействующие ингибиторы CYP3A4.

Совместное введение кетоконазола (400 мг перорально 1 раз в день) и сальметерола (50 мкг вдыхается 2 раза в день) у 15 здоровых субъектов в течение 7 дней привело к значительному увеличению сальметерола в плазме (повышение Смах в 1.4 раза и показателя AUC – в 15 раз). Это может привести к увеличению частоты других системных эффектов при лечении сальметеролом (например, пролонгация интервала QT и учащенное сердцебиение), по сравнению с одиночным приемом сальметерола или кетоконазола (см раздел Особые указания).

Клинически значимые эффекты на кровяное давление, частоту сердечных сокращений, уровень глюкозы в крови и уровень калия в крови не были замечены. Совместное введение с кетоконазолом не приводило к повышению полувыведения салметерола или увеличению накопления сальметерола при повторном дозировании.

При лечении сальметеролом следует избегать одновременное применение кетоконазола, если выгода не перевешивает потенциально повышенный риск развития системных побочных эффектов. Существует, вероятно, подобный риск взаимодействия с другими сильнодействующими ингибиторами CYP3A4 (например, итраконазол, телитромицин, ритонавир).

Умеренные ингибиторы CYP 3A4 

Совместное введение эритромицина (500 мг внутрь 3 раза в день) и сальметерола (50 мкг ингаляции 2 раза в день) у 15 здоровых испытуемых в течение 6 дней привело к небольшому, но статистически не значимому увеличению сальметерола в плазме (повышение Смах в 1.4 раза и показателя AUC – в 1,2 раза). Совместное введение с эритромицином не было связано с какими-либо серьезными побочными эффектами.

Особые указания

Лечение бронхиальной астмы рекомендуется проводить поэтапно, контролируя клиническую реакцию пациента на лечение и функцию легких.

Препарат Флусалио не предназначен для облегчения острых симптомов, поскольку в таких случаях следует применять быстро- и короткодействующий ингаляционный бронходилататор. Пациентов нужно проинформировать о том, чтобы они всегда имели под рукой препарат для купирования острых симптомов.

Пациенты не должны начинать использовать Флусалио во время обострения, или при значительном или остром ухудшении астмы.

Серьезные побочные явления связанные с бронхиальной астмой и обострения могут появиться во время лечения Флусалио. Пациенту должно быть предложено продолжение лечения, но им необходимо обратиться к врачу, если симптомы астмы не контролируются или ухудшаются после начала использования Флусалио.

Более частое применение бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов свидетельствует об ухудшении контроля заболевания, и в таких ситуациях пациент должен обратиться к врачу.

Внезапное и усиливающееся ухудшение контроля бронхоспастического синдрома представляет потенциальную угрозу жизни, и в таких ситуациях пациент тоже должен обратиться к врачу. Если используемая доза препарата Флусалио не обеспечивает адекватный контроль заболевания, то пациент тоже должен обратиться к врачу, который может назначить более высокую дозировку.

После того, как симптомы астмы находятся под контролем, можно рассмотреть возможность постепенного снижения дозировки Флусалио. Следует использовать самую низкую эффективную дозировку Флусалио.

Для пациентов, страдающих бронхиальной астмой или ХОБЛ, следует рассмотреть вопрос о дополнительной терапии кортикостероидами.

Лечение Флусалио не следует резко прекращать у пациентов с бронхиальной астмой из-за риска обострения. Дозу препарата следует постепенно уменьшать под наблюдением врача. У больных ХОБЛ отмена препарата может сопровождаться симптомами декомпенсации и требует наблюдения врача.

Следует соблюдать особую осторожность при лечении ингаляционными ГКС пациентов с туберкулезом легких.

Редко, сальметерол и флутиказона пропионат могут привести к сердечной аритмии, например, суправентрикулярной тахикардии, экстрасистолии и фибрилляции предсердий, а также к умеренному снижению калия в сыворотке крови при высоких терапевтических дозах. Поэтому Флусалио следует использовать с осторожностью у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми расстройствами, нарушениями сердечного ритма, сахарным диабетом, тиреотоксикозом, некорригированной гипокалиемией или больным, с низким уровнем калия в сыворотке крови.

Были очень редкие случаи повышения уровня глюкозы в крови и это следует учитывать при назначении пациентам с историей сахарного диабета.

Как и при другой ингаляционной терапии парадоксального бронхоспазма может усилиться одышка после приема препарата. Следует немедленно прекратить использование Флусалио, и врач должен оценить состояние больного и назначить альтернативную терапию при необходимости.

Флусалио содержит лактозу. Пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, саамского дефицита лактозы или при мальабсорбции галактозы и глюкозы не должны принимать этот препарат.

Следует соблюдать осторожность при назначении Флусалио, особенно если есть основания предполагать, что функции надпочечников нарушается после предыдущей системной терапии стероидами.

Системные эффекты могут возникнуть при использовании любых ингаляционных кортикостероидов, особенно в больших дозах, предписанных в течение длительного времени. Эти эффекты менее вероятны, чем при использовании кортикостероидов. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, Кушингоидные черты, угнетение надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта, глаукома, и реже, целый ряд психологических или поведенческих эффектов, включая психомоторную гиперактивность, нарушение сна, беспокойство, депрессии или агрессии (особенно у детей). Поэтому важно, что пациент регулярно наблюдается и доза ингаляционных кортикостероидов снижается до самой минимальной, при которой поддерживается эффективный контроль астмы.

Длительное лечение больных высокими дозами ингаляционных кортикостероидов может привести к подавлению функции надпочечников и острому кризису надпочечников. В очень редких случаях наблюдалось подавление надпочечников и острый кризис надпочечников при дозах флутиказона пропионата от 500 мкг до не менее 1000 мкг. Травмы, хирургические вмешательства, инфекции или быстрое снижение дозировки являются потенциально опасными факторами, которые могут вызвать острый кризис надпочечников, сопровождающийся такими симптомами как боли в животе, потеря веса, усталость, головная боль, тошнота, рвота, гипотония, снижение уровня сознания, гипогликемия и судороги. В периоды стресса, а также при плановых операциях рекомендуется дополнительная терапия системными кортикостероидами.

Преимущества лечения ингаляционным флутиказона пропионатом сводит к минимуму потребность в пероральных стероидах, но у пациентов переходящих с пероральных стероидов может оставаться риск снижения функции надпочечников в течение значительного времени. Пациенты, у которых было неотложное лечение высокими дозами кортикостероидов в прошлом также могут оказаться под угрозой. Эта возможность остаточного ухудшения должна всегда приниматься во внимание в чрезвычайных и особых ситуациях, вероятно, которые могут привести к стрессу, и нужно рассмотреть соответствующее лечение кортикостероидами. Степень нарушения надпочечников может потребовать консультацию специалиста перед элективными процедурами.

Сообщалось об увеличении числа случаев инфекций нижних дыхательных путей (пневмонии и бронхита) у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Пожилые пациенты, пациенты с низким индексом массы тела (<25 кг/м2) входят в группу наибольшего риска развития пневмонии независимо от лечения, в связи с чем, необходимо соблюдать особую осторожность при назначении препарата данной группе пациентов с постоянным мониторингом состояния больного на предмет возможного развития пневмонии и других инфекций нижних дыхательных путей. В случае развития пневмонии у пациента с тяжелой степенью ХОБЛ, следует пересмотреть лечение комбинацией флутиказона пропионата и сальметерола.

Флусалио содержит лактозу, которые могут вызвать аллергическую реакцию.

Фертильность

Нет никаких данных о проведенных исследованиях на человеке.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата для детей младше 18 лет не установлена. Поэтому препарат Флусалио не рекомендован для применения у детей.

Беременность и период лактации

Умеренное количество данных о беременных женщинах (между 300-1000 исходами беременности) указывают на отсутствие врожденных или фето / неонатальной токсичности препарата. При лечении в период беременности, следует назначать самую низкую эффективную дозу Флусалио, необходимую для адекватного контроля приступов астмы.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами не влияет, но пациентов следует информировать о том, что во время лечения могут появляться побочные действия, поэтому следует рекомендовать проявлять осторожность при управлении автомобилем и другими механизмами.

Симптомы: тремор, головная боль и тахикардия. Ингаляции в дозах, превышающих рекомендуемые, могут привести к временному угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Это явление не требует немедленного вмешательства, поскольку функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней, что подтверждается при контроле уровня кортизола в плазме.

Однако длительное применение препарата в дозах, превышающих рекомендуемые, может привести к подавлению функции надпочечников. Лечение: рекомендуется проводить мониторинг резервной функции коры надпочечников. Лучшими антидотами являются кардиоселективные бета1-адреноблокаторы, но их следует с осторожностью назначать пациентам с бронхоспазмом в анамнезе. Если препарат надо отменять из-за передозировки сальметерола, пациенту необходимо назначить соответствующую заместительную стероидную терапию.

Порошок для ингаляций дозированный 100 мкг/ 50 мкг, 250 мкг/ 50 мкг и 500 мкг/50 мкг в контурных ячейковых упаковках. В одной двойной блистерной полоске каждая доза предварительно разделена.

Двойную полоску с 2-мя ячейковыми упаковками, в каждой из которых содержится одна доза препарата, помещают в ингалятор Elpenhaler® (двухцветное пластиковое устройство)

Ингалятор Elpenhaler® с 60 контурными ячейковыми упаковками (60 доз) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещен в картонную пачку.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту

ELPEN Pharmaceutical Co. Inc.

95, Marathonos Ave., Pikermi 19009

Аттика, Греция

Тел/факс: +30 210 60 39 326 (-9); +30 210 60 39 300

е-mail: d.tasopoulou@elpen.gr

Держатель регистрационного удостоверения

ELPEN Pharmaceutical Co. Inc., Греция

Наименование, адрес и контактные данные организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству лекарственного средства и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ИП «Утегенова Б.А.»

Казахстан, 010000, г. Астана, ул, Рамазан, 33-9

тел.: +77017076181

е-mail: b.utegenova_ip@mail.ru